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              推廣 熱搜: 皂苷  色氨酸  糖脂  唾液酸  氨基乙酰丙酸  纈氨酸  微生物  發酵  生物發酵  生物 

              轉讓L-2-氨基丁酸、D-蘇氨酸、L-天冬酰胺、L-叔亮氨酸等手性氨基酸酶催化技術

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              所在地: 山東
              有效期至: 長期有效
              最后更新: 2021-09-02 16:26
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              部分產品(氨基酸類產品、酶制劑、中間體)研究成果介紹
               
              進入 21 世紀以來,手性藥物在藥品市場上所占的份額迅速增長,已占到世界醫藥市場的半壁江山。手性氨基酸作為最重要的原料和中間體,市場規模也越來越大。本項目目前研發的手性氨基酸包含 L-2-氨基丁酸、D-蘇氨酸、L-天冬酰胺、L-叔亮氨酸、L-色氨酸等。2-氨基丁酸是一種非天然的氨基酸是一種重要的化工原料,被用作為多種手性藥物合成中的重要中間體,包括抗結核藥物乙胺丁醇、布瓦西坦和抗癲癇藥物左乙拉西坦。D-蘇氨酸主要應用于手性藥物、手性添加劑和手性助劑等領域,用來生產新型光譜抗生素、D-蘇氨醇和多肽合成過程的蘇氨酸保護劑。L-天冬酰胺是常見的 20 種氨基酸之一,在食品、醫藥、化工合成、微生物培養等領域廣泛應用。L-天冬酰胺可以作為添加劑用于清涼飲料,對大腦的發育和功能是必需的,同時在腫瘤治療及蛋白質糖基化中扮演重要角色。
               
              L-天冬酰胺常用于氨基酸輸液,也是微生物培養和動物細胞培養重要的添加劑。
               
              L-叔亮氨酸可在不對稱合成中作為誘導不對稱的模板, 用于抗癌、抗艾滋病等藥物和生物抑制劑及肽等。
               
              1)本項目采用一鍋化反應,以廉價的 L-蘇氨酸為原料,經過工程菌催化合成 2-氨基丁酸,反應時間 10-12 h,原料的轉化率達到 99%以上,2-氨基丁酸的產量達到 100 g/L。 2)以消旋化蘇氨酸為原料,進行酶法拆分制備 D-蘇氨酸。底物添加量達到2.5 M,反應 10 h 內達到完全拆分,D-蘇氨酸 ee 值為 99%。
              3)以天冬氨酸為原料,采用工程菌催化反應 10-12 h,L-天冬氨酸轉化率達到了 94.4 %,L-天冬酰胺產量可達 120 g/L,生產強度達到 12.4 g/(L•h)。
              4)基于構建的基因工程菌,采用偶聯輔酶再生技術,轉化廉價底物合成 L-叔亮氨酸,反應 24 h,底物轉化率達 95%,產量達到 100 g/L 以上水平。
              5)其它手性氨基酸(L-色氨酸、D-氨基酸)發酵和生物合成正在陸續開展中。
              6)多種高效酶制劑的工程菌株構建、發酵產酶以及多種中間體的制備。如蘇氨酸脫氨酶、亮氨酸脫氫酶、甲酸脫氫酶、ω-轉氨酶等,以及利用這些酶制備的多種醫藥中間體。
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